Intitulé de l’offre : Doctorant (H/F) : Chimie organique : Exploration et exploitation des cations glycosyles dans un contexte enzymatique
Lieu de travail : POITIERS
Date de publication : 18 mai 2021
Type de contrat : CDD doctorant/contrat doctoral
Durée du contrat : 36 mois
Date d’embauche prévue : 1er octobre 2021
Quotité de travail : Temps complet
Description du sujet de thèse dans l’équipe (OrgaSynth)
Certaines enzymes actives sur les hydrates de carbones, les CAZymes, catalysent l’assemblage ou l’hydrolyse de la liaison glycosidique chez les oligo- et polysaccharides et sont essentielles à la vie, leur modulation pharmacologique à l’aide d’inhibiteurs ayant conduit à plusieurs médicaments (Tamiflu, Glyset, Galafold). Cependant, le développement de tels inhibiteurs nécessite un énorme travail de mise au point qui peut s’avérer aléatoire du fait de la nature dynamique et flexible du site actif de ces enzymes. Le développement d’inhibiteurs de CAZymes doit combiner des approches théoriques et expérimentales afin d’exploiter au mieux la structure de leur état de transition (ET) possédant un fort caractère de cation glycosyle.
Dans ce contexte, nous avons lancé le programme BROWNSUGARS qui a pour objectif d’assister le design d’inhibiteurs de CAZymes pour des applications biotechnologiques et thérapeutiques grâce à l’exploration de l’ET des CAZymes en combinant la chimie des sucres et des superacides et des techniques RMN, DFT et QM/MM. Récemment, une collaboration avec le CICbiogune (Espagne) et l’ICREA (Espagne) nous a permis de caractériser des cations glycosyles protégés pour la première fois. Nous voulons maintenant appliquer notre savoir faire à des sucres nus dans un contexte enzymatique.
Nous recherchons donc un/une candidat(e)s fortement motivé(e)s par le travail à l’interface chimie-biologie et possédant une formation solide en chimie organique et en méthodes spectroscopiques.