Description du sujet de thèse

Le sujet de thèse concerne le développement et l’utilisation de méthodes de modification site-sélective afin de générer des conjugués anticorps-médicament (ADC) avec un contrôle précis du ratio médicament/anticorps (DAR), ainsi que l’exploration de conjugués immunitaires innovants.
En utilisant à la fois des compétences en synthèse organique et en bioconjugaison, le cœur du projet concernera la synthèse de fonctions click connues ou inédites et d’agents de repontage des disulfures (disulfide rebridging). Ces derniers seront adaptés à un contexte de support solide, afin de permettre un processus de modification sélective mono-site, dont l’itération donnera accès à une large gamme de DAR contrôlés.
Parallèlement, la méthode de rebridging des disulfures sera combinée à une digestion enzymatique pour générer des fragments d’anticorps « clickables ». Ces derniers seront assemblés chimiquement pour générer de nouveaux formats d’anticorps.
Les conjugués immunitaires générés pendant le doctorat seront soumis à une évaluation biologique, à laquelle la personne recrutée pourra participer si elle le souhaite.
La personne recrutée sera amenée à réaliser des étapes de synthèse organique et de chémobiologie (modification chimique de protéine), de purification (phase normale et inverse, chromatographie d’exclusion, d’affinité…), et d’analyses (RMN, masse, gel SDS Page).
Le profil recherché devra avoir de bonnes bases théoriques et pratiques en synthèse organique. Des connaissances en chémobiologie/biologie seront un plus mais non rédhibitoire. Nous recherchons quelqu’un de motivé, curieux, sociable et rigoureux.

Contexte de travail

La personne recrutée par le CNRS (Doctorant (H/F) en chémobiologie) sera accueillie au sein du groupe SMP (Systèmes Moléculaires Programmés), membre de l’équipe OrgaSynth, à l’institut IC2MP (Poitiers, France – https://ic2mp.labo.univ-poitiers.fr/).
Le groupe est axé sur les molécules intelligentes et les biomolécules appliquées au diagnostic et au traitement des maladies, en particulier le cancer, à travers le développement de systèmes de vecteurs/ciblage, de libération déclenchée, de dérivation de protéines, de thérapie cellulaire…
L’équipe est actuellement composée de 3 chercheurs permanents (1PR responsable du group et deux chargés de recherche CNRS), 3 post-doctorants et 6 doctorants.

Contraintes et risques

Risques chimiques standards.
Le/la candidat/e sera soumis au règlement intérieur du laboratoire pour toutes les règles d’hygiène et de sécurité.
Des missions ponctuelles en France ou à l’étranger sont possibles.