MARIVINGT-MOUNIR Cécile

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE
TSA 51115    6 rue de la Miletrie – 86073 POITIERS Cedex 9

Equipe E1 : E.BICOM (Eaux, Biomarqueurs, Contaminants Organiques, Milieux)
IC2MP UMR CNRS 7285
B27, 4 rue Michel Brunet
TSA 51106  – 86073 POITIERS Cedex 9

Thèmes de recherche ou activités :

Nous nous intéressons à la synthèse en série hétérocyclique de composés à visée phytopharmaceutique avec pour préoccupation le contexte de santé environnementale. Deux grands axes se distinguent :

Phytopharmaceutique

– La synthèse d’analogues de la m-tyrosine

La méta-tyrosine est un acide aminé naturel extrait de la fétuque (Festuca rubra L. ssp. Commutata), aux propriétés herbicides. En effet, cette plante élimine les plantes voisines grâce à la m-tyrosine qu’elle synthétise et libère. Cependant, l’extraction de la m-tyrosine nécessitant un coût et un temps conséquents, il était intéressant de pouvoir trouver de nouveaux procédés permettant de produire la m-tyrosine. Par ailleurs, la m-tyrosine étant très hydrosoluble son efficacité est limitée par son élimination par le phénomène de « lessivage » du sol par les eaux de pluie. Nous nous sommes donc intéressés à la synthèse de dérivés halogénés de la m-tyrosine car ces modifications de structure pouvaient laisser penser que les nouvelles molécules seraient moins hydrosolubles tout en conservant leur efficacité herbicide. Les molécules actives synthétisées ont été obtenues par une suite réactionnelle en sept étapes avec de bons rendements partant de matières premières « simples » : des dérivés chlorés ou fluorés du phénol. Les résultats biologiques sont intéressants : en fonction du substituant sur le noyau benzénique la croissance racinaire est inhibée ou stimulée. (Movellan et al. 2012).

– La synthèse de dérivés de type phénylpyrrole conjugués à un acide aminé ou un glucose en vue d’améliorer la biodisponobilité composés phytopharmaceutiques.

Nous développons une approche novatrice qui consiste à synthétiser des conjugués associant dans leur structure un principe actif (fongicide par exemple) et un nutriment (acide aminé ou le glucose). En effet, notre objectif est que l’acide aminé ou le glucose « reconnu » par un récepteur membranaire de la cellule permette un transport actif du phytopharmaceutique dans le milieu intracellulaire où la molécule active exercera son activité thérapeutique. De façon générale, les molécules actives sont préparées par synthèses multi-étapes plus ou moins longues selon les composés synthétisés. Notre recherche est à rapprocher des études relation structure-activité sur les médicaments puisque les synthèses de composés s’orientent en fonction de leur activité sur les plantes. Ainsi, les résultats biologiques montrent que la vectorisation par un L-amino acide est la plus performante. (Wu et al, 2016). En améliorant ainsi la biodisponibilité des composés actifs par vectorisation, notre objectif est de réduire les doses de phytopharmaceutiques à employer et par conséquent limiter les risques de pollution qui y sont associés.

Mots clés : analogues acide aminé, fongicide, vectorisation phytopharmaceutique, biodisponobilité, synthèse hétérocyclique multi-étape.

Publications marquantes

  • C. Marivingt-Mounir, Y. Mettey and J-M. Vierfond. A facile synthesis of Cyanophenothiazines. J. Heterocyclic Chem.,1998, 35, 843-845.
  • Cécile Marivingt-Mounir, Caroline Norez, Renaud Dérand, Laurence Bulteau-Pignoux, Dung Nguyen-Huy, Georges Morgan, Frédéric Becq, Jean-Michel Vierfond, Yvette Mettey. Synthesis, SAR and Biological Evaluation of Benzoquinoliziniums, J. Med. Chem., 2004, 47, 962-972.
  • David J. Davies, Rüdiger Faust, Peter J. Garratt, Cécile Marivingt-Mounir, Kathryn Davidson, Muy-Teck Teh, and David Sugden. Binding affinity and biological activity of oxygen and sulfur isosteres at melatonin receptors as a function of their hydrogen bonding capability. Bioorganic Chemistry, 2004, 32, 1–12
  • Julie Movellan, Zohra Chikh, Françoise Rocher, Cecile Marivingt-Mounir, Jean-Louis Bonnemain and Jean-François Chollet. Synthesis and evaluation as biodegradable herbicides of halogenated analogs of L-meta-tyrosine. Environ Sci Pollut Res., 21, 4861-4870. (doi: 10.1007/s11356-012-1302-5)
  • Hanxiang Wu, Sophie Marhadour, Zhi-Wei Lei, Wen Yang, Cécile Marivingt-Mounir, Jean-Louis Bonnemain and Jean-François Chollet. Vectorization of agrochemicals: amino acid carriers are more efficient than sugar carriers to translocate phenylpyrrole conjugates in the Ricinus system. Environ Sci Pollut Res, published online dec 2016 (doi 10.1007/s11356-016-8107-x)